Convidamos a todos para a Defesa da Tese de Doutorado da discente do nosso programa, Arlinda Flores Coleto.

A defesa pública ocorrerá no dia 28/02/2025 às 14h00, por videoconferência. Acesso pelo link: DEFESA TESE DOUTORADO ARLINDAgrupo.ufu.br | Geral | Microsot Teams

Será apresentado o trabalho com título: Efeito oncolítico do vírus da doença de Newcastle (cepa La Sota) em neoplasias malignas: análises em modelos in vitro, in ovo e in vivo.

Resumo: O microambiente tumoral desempenha um papel crucial na resposta terapêutica dos tumores
e é amplamente reconhecido que tumores "quentes" respondem melhor às terapias imunológicas.
Diversas pesquisas reportaram que a terapia oncolítica utilizando o vírus da doença de Newcastle, possui
potencial para transformar tumores "frios" em "quentes", promovendo a morfe seletiva de células
tumorais e estimulando a resposta imune anti-tumoral. Estudos pré-clínicos demonstraram a efcácia do
vírus da doença de Newcastle na indução de morte celular imunogênica em diversos tipos de câncer, em
humanos e animais. A segurança e a baixa toxicidade do vírus da doença de Newcastle, bem como sua
capacidade de induzir apoptose e reduzir a sobrevivência celular em pacientes humanos e em modelos
animais, destacam seu potencial como uma ferramenta terapêutica promissora. Esta pesquisa teve
como objetivo avaliar os efeitos oncolíticos da cepa lentogênica La Sota do vírus da doença de
Newcastle, utilizando modelos in vitro, in ovo e in vivo. Nos testes in vitro, foi avaliada a viabilidade
celular de duas linhagens tumorais: adenocarcinoma prostático humano (PC-3) e carcinoma mamário
canino (CMT-U27). Nos testes in ovo, foram avaliadas a regressão tumoral, a inibição, a angiogênese e a
secreção de citocinas em xenoenxertos de células PC-3 na membrana corioalantoide de ovos
embrionados. Por fim, foi avaliada a resposta terapêutica da administração intravenosa do vírus em
cadelas portadoras de tumores mamários espontâneos. Os resultados indicaram que o vírus da doença
de Newcastle tem potencial como agente adjuvante no tratamento de diversos tipos de câncer. No
entanto, para garantir a eficácia e a segurança do vírus da doença de Newcasfle, é imperativo conduzir
estudos adicionais que explorem em maior profundidade os mecanismos de ação do vírus, suas
interações no microambiente tumoral e os possíveis efeitos adversos a longo prazo. Este campo de
pesquisa mostra-se promissor e pode, eventualmente, transformar significavamente o panorama do
tratamento do câncer, mas exige a continuidade dos esforços científicos para alcançar sua plena
implementação clínica.

Abstract: The tumor microenvironment plays a critical role in the therapeutic response of tumors, and it
is widely acknowledged that "hot" tumors respond more efectively to immunotherapies. Several studies
have reported that oncolytic therapy using the Newcastle disease virus has the potential to convert
"cold" tumors into "hot" tumors by selectovely inducing tumor cell death and stimulating antitumor
immune responses. Preclinical studies have demonstrated the efcacy of Newcastle disease virus in
eliciting immunogenic cell death in various types of cancer, in both humans and animals. The safety and
low toxicity of Newcastle disease virus, coupled with its ability to induce apoptosis and reduce cell
survival in human patients and animal models, underscore its potential as a promising therapeutic tool.
This research aimed to evaluate the oncolytic efects of the lentogenic La Sota strain of Newcastle
disease virus using in vitro, in ovo, and in vivo models. In the in vitro assays, the cell viability of two
tumor cell lines, human prostate adenocarcinoma (PC-3) and canine mammary carcinoma (CMT-U27),
was assessed. In the in ovo assays, tumor regression, inhibition, angiogenesis, and cytokine secretion
were evaluated in xenografts of PC-3 cells on the chorioallantoic membrane of embryonated eggs.
Finally, the therapeutic response to intravenous administration of the virus was evaluated in dogs with
spontaneous mammary tumors. The results indicated that Newcastle disease virus holds significant
potential as an adjuvant agent in the treatment of various types of cancer. However, to ensure the

efcacy and safety of Newcastle disease virus, it is imperative to conducf further studies that delve
deeper into the virus's mechanisms of action, its interactions within the tumor microenvironment, and
potential long-term adverse efects. This research field appears promising and may ultimately
significantly transform the landscape of cancer treatment, but is necessitates continued scientific efforts
to achieve its full clinical implementation.